中国“象棋”登上顶刊封面！来自高福院士团队

流感病毒，尤其是甲型流感病毒（IAV），一直是全球公共卫生的(de)(de)重要威胁。历史上，H1N1和(hé)H3N2亚型的甲型流感病毒曾多次引发大(dà)流行，造成了大量人员伤亡。近年来，禽流感病毒跨物种传播至人类的事件频发，如H5N1、H7N9和H9N2等(děng)亚型。H3N8禽流感病毒，虽然(suīrán)长期在野生鸟类和哺乳动物中传播，此前从未感染人类。 然而，2022年4月(yuè)至2023年3月，中国先后报告了三例人类感染H3N8病毒的(de)病例，其中一例为致死病例，这标志(biāozhì)着H3N8病毒可能获得了感染人类的能力，引发(yǐnfā)了科学人员对这一新型病毒的深入研究。 近日，中国科学院微生物研究(yánjiū)所(yánjiūsuǒ)高福院士联合北京地坛医院/北京市感染(gǎnrǎn)性疾病研究中心宋豪教授共同在病毒学领域顶级期刊(qīkān)Journal of Virology上在线发表了题为“Structural basis of receptor-binding adaptation of humaninfecting H3N8 influenza A virus”的研究性文章(wénzhāng)，该研究旨在解析H3N8禽流感病毒跨(kuà)物种感染人类(rénlèi)的核心结构机制。 图(tú)｜Journal of Virology 此项研究荣登该杂志(zázhì)封面，封面以中国象棋为喻，生动呈现病毒与(yǔ)宿主细胞受体的(de)分子博弈：流感病毒(liúgǎnbìngdú)如同棋手，策略性调整“棋子”（如血凝素G到S的变异），驱动抗原漂移，增强对人类的适应性，揭示了病毒适应性突变与宿主感染动态的复杂互动。这一研究为全球禽流感(qínliúgǎn)防控提供了关键科学依据。 图杂志(zázhì)期，卷(juǎn)：Volum e99•Number 5•May 2025 研究团队选取了从人类患者中分离出的H3N8病毒株（A/Henan/4-10/2022）作为研究对象，重点探究了其(qí)血凝素（HA）蛋白(dànbái)与宿主细胞受体(shòutǐ)结合的特性(tèxìng)及其结构基础。通过表面等离子共振（SPR）技术，评估了H3N8HA蛋白对禽类受体（α2-3糖苷(tánggān)）和人类受体（α2-6糖苷）的结合能力。 结果显示，H3N8HA蛋白具有(jùyǒu)双受体结合特性，但更倾向于结合禽类受体。值得注意(zhídezhùyì)的是(shì)，HA蛋白第228位的甘氨酸（G）到丝氨酸（S）的突变（G228S）显著增强了其对(duì)人类受体的结合能力。 为了揭示H3N8HA蛋白(dànbái)与受体结合的结构(jiégòu)基础(jīchǔ)，研究者(yánjiūzhě)利用冷冻电镜技术解析了HA蛋白与禽类(qínlèi)及人类受体类似物的复合物结构。这些结构数据清晰地展示了HA蛋白受体结合位点（RBS）的构象变化，以及G228S突变如何通过形成弱氢键来增强与人类受体的结合。 通过突变体研究，进一步验证了Q226L突变对HA蛋白(dànbái)受体结合(jiéhé)偏好的影响。结果表明，Q226L突变能够显著改变HA蛋白的受体结合偏好，从禽类(qínlèi)受体转向人类受体，而G228S突变则增强了HA蛋白对两种(liǎngzhǒng)受体的结合能力。 图｜HN/4-10H3N8与(yǔ)其他H3亚型血凝素（HAs）受体结合位点(wèidiǎn)（RBS）的比较 通过比较H3N8HA蛋白(dànbái)与季节性H3N2流感病毒HA蛋白的抗原位点，研究人员发现H3N8HA蛋白具有(jùyǒu)独特的抗原表位，这可能影响现有流感疫苗(liúgǎnyìmiáo)的有效性(yǒuxiàoxìng)，这提示人们，需要密切关注H3N8病毒的进化动态，加强监测和防控措施。 该研究不仅揭示了H3N8禽流感病毒突破种间屏障感染人类的(de)(de)关键结构机制，还为流感病毒的防控提供了重要的科学依据。 资料来源：丁香(dīngxiāng)学术、生命科学前沿微信公众号 （大众新闻记者(xīnwénjìzhě) 黄鑫 整理）